بروتين NLRP12 المضاد للالتهاب
أظهرت الدراسة، التي نشرت فيCell Host & Microbe، أن تأثير NLRP12 المضاد للالتهابات يعزز نمو عائلة ” جيدة ” من البكتيريا التي تعيش في القناة الهضمية، تسمى Lachnospiraceae، التي تنتج جزيئات صغيرة من البروتينات والبروبيونات، والتي بدورها تعزز صحة القناة الهضمية و حماية الفئران من السمنة ومقاومة الأنسولين، وقد تأثرت السمنة بالالتهاب، ليس فقط بسبب الإفراط في تناول الطعام وعدم ممارسة الرياضة، وتشير هذه الدراسة إلى أن الحد من الالتهاب يشجع البكتيريا الجيدة التي يمكن أن تساعد في الحفاظ على وزن صحي، فقد ظهر أن NLRP12 يقلل من الالتهاب في الأمعاء والأنسجة الدهنية، على الرغم من أن هناك تأثير سببي مباشر يصعب إظهاره لدى البشر، إلا أن المتعاونين في البحث ساعدوا في إظهار انخفاض مستويات التعبير لدى NLRP12 لدى الأفراد الذين يعتبرون بدينين .
في البشر، يتم إنتاج NLRP12 من قبل عدة أنواع من الخلايا المناعية ويبدو أنها تعمل كفرامل للالتهاب المفرط، وقد نشر تينغ وزملاؤه في السنوات الأخيرة دراسات تظهر أن الفئران التي تفتقر إلى جينNLRP12، معرضة بشكل كبير للالتهاب المفرط، بما في ذلك التهاب القولون التجريبي ( التهاب القولون )، وسرطان القولون المصاحب، وفي السنوات الأخيرة، وجد الباحثون أدلة على أن الالتهاب في القناة الهضمية حيث تترسب الدهون تبشر بالسمنة، ويعتبر حوالي 40 بالمائة من البالغين و 20 بالمائة من الأطفال والمراهقين، الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 19 عامًا في الولايات المتحدة من البدناء، وفقًا لتقديرات حكومية حديثة، ويمكن أن تؤدي البدانة أو الوزن الزائد إلى مجموعة من الحالات الأخرى، بما في ذلك أمراض القلب والسكتة الدماغية والسرطان والسكري، لذلك سعى تينغ وزملاؤه في هذه الدراسة، إلى تحديد ما إذا كانت الفئران التي تفتقر إلى جين NLRP12 أكثر عرضة للسمنة أم لا .
اكتشافات حول السمنة وزيادة الوزن
أدى عدم وجود NLRP12 في الفئران إلى زيادة علامات الالتهاب في الأمعاء وفي ترسبات الدهون، ولكن لم يتضح كيف أدى هذا إلى زيادة الوزن الزائد، حتى نقل الباحثين الحيوانات من منشأة إلى أخرى، وبعد اتباع بروتوكولات سلامة قياسية لمنع انتشار المرض، قام الباحثون بإعطاء الفئران المضادات الحيوية قبل الانتقال، ولاحظوا أن الفئران التي عولجت بالمضادات الحيوية اكتسبت وزناً أقل من الفئران التي بقيت في المرفق القديم، وأدى ذلك إلى الاشتباه في أن بكتيريا الأمعاء كانت تشارك في تعزيز السمنة، وأظهرت اختبارات أخرى أنه عند إبقاء الفئران في حالة خالية من البكتيريا، لم تكتسب الفئران وزنا بسبب عدم وجود بكتيريا .
النظام الغذائي عالي الدهون
لقد عرف العلماء أن النظم الغذائية عالية الدهون، مقارنة بالنظام الغذائي منخفض الدهون، تميل إلى تقليل تنوع الأنواع البكتيرية في الأمعاء، عن طريق تثبيط بعض الأنواع والسماح لبعض الأنواع الأخرى بالتكاثر بشكل غير طبيعي، وأكد الباحثون في جامعة نورث كارولاينا هذا في الفئران التي تأكل نسبة عالية من الدهون، وتشير التجارب إلى أن الالتهاب الناجم عن اتباع نظام غذائي غني بالدهون، تفاقمت بسبب غياب NLRP12، وكان هذا سببا رئيسيا لهذا التحول، إن قتل الأنواع البكتيرية المتنافسة سمح بارتفاع حاد في مستويات عائلة بكتيرية تسمى Erysipelotrichaceae، أصبحت هذه الميكروبات أكثر وضوحًا مع تفاقم التهاب الأمعاء، وزادت فكرة زيادة الوزن بسبب اتباع نظام غذائي غني بالدهون عند وضعه في أحشاء الفئران الخالية من البكتيريا .
على النقيض من ذلك، يبدو أن عائلة البكتيريا من النوع Lachnospiraceae، التي تميل إلى الموت في الفئران التي تغذت على نظام غذائي غني بالدهون، مفيدة للغاية، فبعد أن قام الباحثون بتغذية الفطر Lachnospiraceae إلى الفئران NLRP12، وجدوا أن هذه البكتيريا الجيدة قللت من التهاب الأمعاء، وقضت على هيمنة Erysipelotrichaceae الضارة، وشجعت على المزيد من التنوع البكتيري، كما قام Lachnospiraceae أيضًا بحماية الحيوانات من السمنة، ومقاومة الأنسولين المرتبط بها، حيث تحتوي Lachnospiraceae على الإنزيمات التي تحول الكربوهيدرات والألياف إلى جزيئات صغيرة تسمى الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة ( SCFAs ) .
وهكذا، فإن علاج الأشخاص الذين يعانون من البكتيريا الجيدة، أو استخدام SCFAs المفيدة التي ينتجونها، قد تكون يومًا ما استراتيجية غير مكلفة نسبيًا لمكافحة السمنة، فضلاً عن السكري وغيره من الظروف التي تحركها البدانة، ويخطط تينغ وزملاؤه لمواصلة تحقيقاتهم في هذا الاتجاه .